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胃功能检测胃癌早期筛查新选择
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中国癌症发病率和死亡率首位的恶性肿瘤就是胃癌，进展期胃癌的5年生存率低于50%，而晚期胃癌5年生存率更是低于30%。大部分早期胃癌在内镜下即可获得根治性治疗，5年生存率超过90%
在我国，40岁以上人群胃癌发生率显著上升，因此建议以40岁为胃癌筛查的起始年龄。胃癌报警症状包括：消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部不适、上腹部肿块等。
胃功能检测，是一种通过抽取人静脉血2-5ml（空腹），测定其中胃泌素17、胃蛋白酶原I、II并加以综合分析，从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法
胃癌筛选方案（试行）：(G-17≤1pmol/L或G-17≥15poml/L）和PGI≤70ug/L和PGI/PGII≤7.0。本筛选方案与胃镜结果比较总符合率：99.1%，阳性预测值：12.5%，阴性预测值：99.94%。
1胃癌的危害胃癌系起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，是危害我国人民健康的重大疾病之一。我国幅员辽阔、人口众多，成人幽门螺杆菌〔Helicobacter，Hp〕感染率高达40%-60%，属于胃癌高发国家，每年胃癌新发病例约40万例，死亡约35万例,新发和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%（见图1）.
图1世界胃癌发生和死亡率
据年世界癌症报告统计,胃癌发病率居全球恶性肿瘤第4位,在恶性肿瘤死亡病因中高居第2位，而作为人口大国，自年起，居中国癌症发病率和死亡率首位的恶性肿瘤就是胃癌。进展期胃癌的5年生存率低于50%，而晚期胃癌5年生存率更是低于30%，国外有研宄表明，胃窦为主萎缩性胃炎患者患胃癌的危险性较正常人高18倍，如果胃窦和胃体均存在黏膜蒌缩，则其危险性高达正常人的90倍。大部分早期胃癌在内镜下即可获得根治性治疗，5年生存率超过90%，但目前我国早期胃癌的诊治率低于10%，远低于日本（70%）和韩国〔50%〕(见图2）。早发现、早诊断、早治疗是降低病死率的关键措施之一。
图2早期胃癌发现率
2什么人是筛查对象？胃癌报警症状包括：消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部不适、上腹部肿块等。胃癌在一般人群中发病率较低〔33/10万），但在我国，40岁以上人群胃癌发生率显著上升，因此建议以40岁为胃癌筛查的起始年龄。
根据我国国情和胃癌流行病学，符合第1条和仅第2~6条中任一条者均应列为胃癌高危人群,建议作为筛查对象:
1.年龄40岁以上，男女不限；
2.胃癌高发地区人群；
3.Hp感染者；
4.既往患有慢性萎缩性胃炎、胃渍疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病；
5.胃癌患者一级亲属；
6.存在胃癌其他高危因素（高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等〕。
3胃癌筛查方法1.上消化道钡餐检查。随着内镜技术的快速发展，内镜检查已经基本取代X线钡餐检查，成为最常用的胃癌检查手段。
2.内镜筛查。内镜及其活检是目前诊断胃癌的金标准。但由于其操作繁琐、病人接受程度低等缺点不适用于大规模筛查。
3.血清胃功能检测（包含血清胃蛋白酶原检测、胃泌素17检测、Hp检测）。
即使对于日本等发达国家而言，尚未采用内镜行大规模胃癌筛查。因此,采用非侵入性诊断方法—胃功能检测（GstroPanel）筛选出胃癌高风险人群,继而进行有目的的内镜下精查是较为可行的诊断策略（见图3〕
图3早期胃癌筛查流程
图片来源：中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见
4什么是胃功能检测?Correa提出肠型胃癌发生的多步骤假说已经被业界内普遍接受，既慢性非萎缩性胃炎—萎缩性胃炎—肠化生—异型增生—肠型胃癌。而胃功能检测从非萎缩性胃炎就已经开始体现其价值。
胃功能检测(GastroPanel，GP)，是一种通过抽取人静脉血2-5ml（空腹），测定其中胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原I、II(PGI、II)并加以综合分析，从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法，其核心指标为G-17，是一项无创、无痛、安全、经济的胃病检查方法。该技术由芬兰必欧瀚集团发明，拥有中国及国际发明专利，其产品通过美国FDA及欧盟CE认证。
胃蛋白酶原(PGs)
1PGI由胃体与胃底（近腹端）的主细胞所分泌，胃酸由壁细胞分泌。Derakhshan等发现MAO（最大胃酸分泌量）与PGI呈正相关,而与胃体萎缩和炎症均呈负相关。
PGI(参考范围：70-ug/L)
引起升高因素：Hp感染（胃炎）、消化性溃疡、药物、食物……
引起降低因素：萎缩（胃体）、癌前病变或胃癌（肠型胃癌）……
2PGII（参考范围：3-15ug/L）：
Hp感染会引起PGII升高，感染时升高快，灭菌后下降快（评估Hp是否根除，PGII降低25%以上可表明HP感染得到根治）。
PGII是Hp感染最敏感的指标。
幽门螺杆菌（Hp)感染相关的慢性非萎缩性胃炎中，胃蛋白酶原水平升高，以PGII升高更明显，导致PGI/PGII比值明显下降。因此与PGI相比,PGII与Hp感染的慢性胃炎相关性更大。
PGII是炎症指标，能反映炎症情况，包括药物性炎症、细菌性炎症等。
3PGR(PGI/PGII)(参考范围：7-20)：
PGR的值进行性降低与胃黏膜萎缩进展正相关，Hp感染患者，PGII值明显上升，PGR的值明显下降。Hp感染治愈后PGR值恢复正常。
4胃泌素17（G-17）胃泌素是一种主要由胃窦和十二指肠的G细胞所分泌的胃肠激素，对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用。人体中，95%以上有生物活性的胃泌素是α-酰胺化胃泌素，主要含两种异构体G-17和G-34，其中80%-90%是G-17。其主要功能是促进胃酸分泌，促进胃肠道黏膜细胞的生长，改善胃黏膜的营养和血供。G-17仅由胃窦部G细胞分泌，与胃酸存在严格的负反馈机制，胃窦正常时此机制可维持胃酸分泌的动态平衡；但在胃窦萎缩时此机制失灵。因此G-17是反映胃黏膜损伤情况的重要指标。
引起G-17升高因素：
药物（PPI）、食物、酒精、炎症（Hp感染）、胃体萎缩、消化性溃疡、消化道出血、异常增生（高胃泌素症）等。
引起G-17降低因素：
高酸(绝大部分)、GERD(胃食管反流病)、窦萎缩（Hp感染者）、胃窦切除等。
在以胃窦萎缩为主的萎缩性胃炎中，胃窦黏膜萎缩导致G细胞数量减少，G-17的分泌减少，进入血液循环的G-17含量降低，因此血清G-17水平可以作为萎缩性胃窦胃炎的血清标志物。
胃癌发展过程（低G-17分泌）理解示意图
胃癌发展过程（高G-17分泌）理解示意图
5结果解读：1.Hp感染已被普遍认为是慢性萎缩性胃炎的病因，其组织病理特点为急、慢性炎症和腺体萎缩，它和胃癌的发生有很强的相关性。Hp感染可显著影响血清PG水平，起初是PGI、PGII均升高，PGI/PGII比值下降。Hp感染是一个很主要的、但又是可以预防的胃癌致病因素。
2.随着胃炎进展，PGI和PGII水平与胃窦、胃体慢性胃炎活动性及炎症程度呈正相关，但PGI/PGII比值与其呈负相关，因为在炎症活动程度增加时PGII升高较PGI明显，而病变发展到萎缩性胃炎时，主细胞由幽门腺取代导致PGI水平下降，PGII水平仍较高，PGI/PGII进一步下降，反映萎缩及肠上皮化生的程度.PGI浓度和（或）PGI/PGII比值下降对于萎缩性胃炎具有提示作用，通常将PGI浓度≤70μg/L且PG1/PGII3.0作为诊断萎缩性胃炎的临界值.与慢性非萎缩性胃炎组相比，萎缩性胃炎和胃癌的PGI和PGR水平显著降低,胃溃疡和慢性萎缩性胃炎患者PGI/PGII比值有所下降，胃癌患者PGI/PGII比值明显下降。
3.高胃酸以及胃窦部萎缩患者的空腹血清G-17浓度较低。与血清PG检测相结合,血清G-17浓度检测可诊断胃窦〔G-17水平降低）或仅局限于胃体〔G-17水平升高）的萎缩性胃炎(20-22〕。萎缩性胃体胃炎PGI和PGR水平降低，G-17水平明显升高，萎缩性胃窦胃炎G-17水平降低。胃癌G-17水平显著升高，进展期胃癌的PGI和PGR水平较早期胃癌显著降低，但两者G-17水平差异不明显。
4.血清PGI、PGR和G-17水平低下分别是胃体和胃窦萎缩的生物学标志，可根据血清PGI和PGR界值进行萎缩性胃炎的筛查。结合血清G-17水平明显升高而PGI、PGR水平明显降低可进行胃癌筛查。
6早期胃癌筛查方案基于国内外相关文献的回顾性研究，年1月31日，中华消化内镜学会在上海举办”中国早期胃癌筛查方案“国际研讨会，会上初步形成了我国胃镜精查的血清学界值。
胃癌筛选方案（试行）：(G-17≤1pmol/L或G-17≥15poml/L）和PGI≤70ug/L和PGI/PGII≤7.0
袁媛教授针对中国大量胃癌高危人群样本筛查研究，明确提出中国人群胃癌筛查PGR值为7更可靠，并写入《中国早期胃癌筛查及内镜诊断共识意见》。同时日本文献已报道PGR值为3筛选胃癌存在漏检现象。
医院病例对照研究得出G-17筛查早期胃癌cut-off值为14.61pmol/L。
本筛选方案与胃镜结果比较，总符合率：99.1%，阳性预测值：12.5%，阴性预测值：99.94%。
胃泌素-17与胃蛋白酶原联合法（新ABC法）：
G-17(+)：G-17≤1pmol/L或G-17≥15poml/L；PG(+):PGI≤70ug/L和PGI/PGII≤7.0
A组
B组
C组
G-17
-
+
-
+
PG
-
-
+
+
→胃→癌→风→险→递→增→
参考文献：
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编辑：常光东
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